李姝课题组在炎症等免疫反应调控领域取得系列成果

病原微生物感染或组织损伤都会引起机体产生保护性的炎症反应。炎症反应受到严密而精细的调节，其失调会导致多种疾病的发生，例如肺纤维化、脓毒症、肿瘤等。炎症反应如何受到精细调控一直是生物医学领域的前沿热点。

近期，武汉大学医学研究院、中南医院医学研究院李姝教授研究团队在炎症等免疫反应调控机制领域取得系列成果，在PNAS《美国科学院院报》, Signal Transduction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》，Cellular and Molecular Immunology《细胞与分子免疫学》等期刊发表系列论文。

白介素是一类在炎症反应中发挥重要作用的细胞因子，有数十个成员。它们通过与其相应的受体结合，激活细胞内信号转导，在感染或损伤部位调节炎症反应。

白介素33是一种具有预警性作用的细胞因子，它的过度激活会造成严重的 局部炎症或免疫相关疾病，如肺纤维化等。李姝研究组发现，一个名为TRAF6的泛素酶通过修饰白介素33受体促进其稳定性和活性，而另一个名为USP38的酶则通过去除白介素33受体的泛素化修饰而负调控白介素33诱导的信号转导。这项研究揭示了白介素33受体介导的肺部炎症和肺纤维化的正负调控机制。相关成果于2022年3月在线发表于国际重要学术期刊PNAS《美国科学院院报》。

白介素3是一种造血生长因子，在一些免疫细胞的分化发育中发挥重要作用。在脓毒症中，白介素3能够放大急性炎症，血浆中白介素3水平升高与人类脓毒症的高死亡率相关。李姝研究组发现，泛素酶MARCH3能够抑制白介素3诱导的信号传导。MARCH3基因缺失会促进骨髓中单核细胞、中性粒细胞等免疫细胞的扩增，加剧小鼠盲肠结扎引起的脓毒症。相关成果于2022年1月在线发表于Signal Transduction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》。

一些慢性或非可控性炎症是促进肿瘤发生的重要因素。白介素6是肿瘤免疫微环境的重要组成成分。李姝研究组发现MARCH3能够抑制白介素6诱导的信号转导，并抑制小鼠肠炎及肠炎相关肿瘤的发生。相关成果于2021年11月在线发表于Cellular and Molecular Immunology《细胞与分子免疫学》。（来源：武汉大学）